什么是脊髓性肌萎縮癥？
脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一種遺傳性神經肌肉疾病，主要由運動神經元存活基因1（SMN1）的缺失或功能喪失引起。95%的SMA是由于SMN1基因的7號外顯子純合缺失導致的，另外5%是由SMN1復合雜合突變所致。
SMN1位于染色體的5q11.2-q13.3位置，有9個外顯子，編碼運動神經元存活蛋白（SMN），基因突變導致蛋白失去功能，從而引起進行性肌肉萎縮，還會導致脊髓和腦干α-運動神經元功能障礙和變性。
SMN1有一個高度同源的基因SMN2，其與SMN1僅有5個堿基不同，但由于基因序列的差異導致剪接異常，產生的蛋白只有10%左右是有活性的。因此SMN2基因的拷貝數對SMA的臨床表現有重要影響，SMN2基因拷貝數越多，患者產生的補償性功能蛋白就越多，疾病癥狀通常越輕、預后越好，但也存在一定的個體差異。
根據起病年齡和運動功能受損程度，SMA可分為五種型別，每型均有其特定的臨床表現、癥狀嚴重程度和自然病程，其中0型和4型罕見，多數是1-3型。
SMA的分型和臨床表現[2]
如何應對脊髓性肌萎縮癥？
近年來，SMA的治療領域取得了顯著進展。目前，有幾種藥物已被批準用于治療SMA，包括諾西那生（Nusinersen）、索伐瑞韋（Onasemnogene abeparvovec-xioi）和利司撲蘭（Risdiplam）。這些藥物通過不同的機制幫助提高SMN的水平，從而改善患者的運動功能和生活質量。
盡管這些治療手段為SMA患者帶來了希望，但它們并非對所有患者都有效，且治療成本高昂，長期治療對許多家庭來說是一個沉重的負擔。
因此，早期篩查和診斷對于SMA的管理至關重要。通過早期篩查，可以在癥狀出現之前或疾病早期階段識別出SMA，從而使患者能夠盡早接受治療，提高治療效果和生活質量。此外，早期篩查還有助于家庭做出更明智的生育決策，通過遺傳咨詢和產前診斷來減少SMA的發生率。
三級預防策略
助力SMA潛在風險防范與早診早治
SMA的三級預防策略[3]
SMA的三級預防策略包括以下三個層次：
一級預防：孕前攜帶者篩查
這是指在懷孕前或懷孕早期對夫婦進行基因檢測，以確定他們是否攜帶SMA致病基因。如果雙方都是攜帶者，他們的孩子有25%的幾率患上SMA。通過這種篩查，可以為潛在的高風險夫婦提供遺傳咨詢和生育建議，包括考慮進行輔助生殖或產前診斷。
二級預防：產前診斷
對于已知攜帶SMA致病基因的夫婦，可以在孕期通過羊水穿刺或絨毛取樣等方法進行胎兒的基因檢測，以確定胎兒是否患有SMA。如果檢測結果顯示胎兒受影響，夫婦可以基于這些信息做出是否繼續妊娠的決定。
三級預防：新生兒/兒童期篩查
這是指在嬰兒出生后不久進行SMA的基因檢測，以便盡早診斷并開始治療。早期診斷和治療可以顯著改善SMA患者的預后和生活質量。新生兒篩查有助于及時發現SMA患者，尤其是在那些家族史不明確或父母未進行攜帶者篩查的情況下。
迪安診斷脊髓性肌萎縮癥
篩查與診斷解決方案
迪安診斷基于專業的技術平臺，提供脊髓性肌萎縮癥基因檢測服務，通過多元化的SMA篩查方案，可以滿足育齡夫妻孕產前攜帶者篩查和新生兒SMA篩查的雙重需求，為守護每一個家庭的新生與未來貢獻力量。
參考文獻
[1] Mercuri E, Sumner CJ, Muntoni F, Darras BT, Finkel RS. Spinal muscular atrophy. Nat Rev Dis Primers. 2022 Aug 4;8(1):52. doi: 10.1038/s41572-022-00380-8
[2] 北京醫學會醫學遺傳學分會, 北京罕見病診療與保障學會. 脊髓性肌萎縮癥遺傳學診斷專家共識 [J] . 中華醫學雜志, 2020, 100(40) : 3130-3140. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200803-02267
[3] 中華醫學會神經病學分會, 中華醫學會神經病學分會神經遺傳學組. 脊髓性肌萎縮癥中國三級預防指南 [J] . 中華神經科雜志, 2023, 56(5) : 476-484. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20221020-00782
