一、中國子宮頸癌綜合防控策略
宮頸癌是唯一病因明確的癌癥，癌前病變的治愈率可達100%。因此，宮頸癌的篩查具有良好的經濟效益和社會效益，它的主要目的是發現具有進展潛能的癌前病變患者和早期浸潤癌者，對其進行治療；同時對低級別病變患者及高危型 HPV感染人群進行隨訪。2023年1月，國家衛生健康委會同教育部、民政部、財政部等十個部門聯合制定、印發了《加速消除宮頸癌行動計劃（2023-2030年）》，旨在建立多部門聯動的宮頸癌綜合防控工作機制，加快推進我國宮頸癌消除進程，保護和促進廣大女性健康。《行動計劃》要求，到2030年，適齡婦女宮頸癌篩查率達到70%；宮頸癌及癌前病變患者治療率達到90%。
二、宮頸癌初篩項目介紹
（一）高危型HPV檢測
HPV檢測是宮頸癌的病毒學檢測，包括取材、保存、實驗室檢測及報告。HPV檢測具有較高的靈敏度和陰性預測值，原則上每5年篩查一次。
HPV檢測所采用的技術平臺及其產品至少要包含世界衛生組織明確確認、國家衛健委政策要求的14種高危型別，包括：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等亞型。HPV型別有100多種。高危型HPV的持續感染是宮頸癌發生的必要條件。高危型除了導致宮頸癌，還與肛門、外陰、陰道、陰莖和口咽癌相關。低危型（如6，11型）會引起生殖器疣和呼吸道乳頭狀瘤病。
（二）宮頸細胞學檢查
宮頸細胞學檢查是指在顯微鏡下觀測宮頸細胞，查看宮頸細胞是否有異常。包括取材、制片及閱片，采用子宮頸/陰道細胞學TBS（The Bethesda System）報告系統對宮頸細胞進行評價，具有較高的特異性和陽性預測值，原則上每3年篩查一次。
TCT檢查是指采用液基薄層細胞檢測系統檢測宮頸細胞并進行細胞學分類診斷，它是國際上較先進的一種宮頸癌細胞學檢查技術，與傳統的宮頸刮片巴氏涂片檢查相比，標本的滿意度及宮頸異常細胞檢出率均有明顯提高。TCT對宮頸癌細胞的檢出率為100%，同時還能發現部分癌前病變，微生物感染如霉菌、滴蟲、病毒、衣原體等。
三、宮頸癌初篩后分流檢測項目介紹
（一）p16/ki-67 細胞學雙染檢測
宮頸細胞學雙染檢測是用免疫組織化學的原理檢測宮頸脫落細胞中p16蛋白和Ki-67蛋白的表達情況。p16和ki-67共表達（即雙染陽性）在正常細胞周期中不會出現。若在細胞中同時檢測到了p16蛋白和Ki-67蛋白的表達，提示細胞周期失調，并且是轉化性HPV感染的標志。雙染檢測，可以不依賴形態學，就可找出“癌變”的細胞。
雙染檢測包括以下優勢：結果判讀更簡單客觀，重復性好；與細胞學相比，特異度相當，靈敏度更好；取材簡便，使用液基細胞學標本即可；可降低宮頸高級別病變的漏診率及陰道鏡的過度轉診。
（二）宮頸癌基因甲基化檢測
DNA甲基化（DNA methylation）為DNA化學修飾的一種形式，是指DNA分子在DNA甲基轉移酶的作用下將甲基選擇性地添加到特定堿基上的過程。DNA甲基化能夠在不改變DNA序列的前提下，改變遺傳表現，是最重要的表觀遺傳調控方式之一。轉錄因子結合的地方恰好被甲基化，轉錄因子不能與啟動子結合，使轉錄沉默，基因表達下調或沉默。大量的DNA甲基化變異貫穿于正常細胞變為腫瘤細胞的全過程，且發生于腫瘤超早期，超前于基因突變。
宮頸癌基因甲基化分子檢測的應用范圍包括防癌體檢、輔助診斷、癌前病變管理與復發檢測，具有較高的敏感性和特異性，評估受檢者的患癌風險，降低患者漏檢率（并且可檢出腺癌以及子宮內膜癌），避免過度醫療，做到“已癌早知，未癌先防”。
（三）E6/E7 mRNA檢測
E6、E7編碼兩種致癌蛋白，E6癌蛋白結合抑癌蛋白p53而阻斷細胞凋亡，E7癌蛋白結合抑癌蛋白pRB使細胞周期失控，E6/E7 mRNA檢測的是該片段的轉錄產物。
資料表明，相比DNA檢測，E6/E7 mRNA減少20-40%一過性HPV感染檢出，提高了篩查效能。HPV DNA陽性說明HPV感染，表明病毒存在，但是不能判斷病毒是否已經整合到宿主細胞，而E6/E7mRNA是HPV致癌基因活躍狀態的指標，陽性表明病毒已侵入人體細胞，處于活躍狀態。因此HPV E6/E7 mRNA檢測在篩查中表現出相似的臨床敏感性和更優的臨床特異性?？捎糜诩毎麑W聯合篩查、單獨初篩、ASC-US分流和宮頸病變后的管理。
四、宮頸癌篩查實施方案勢
· 方案一：“產品+服務”整體解決方案
IVD合作單位提供檢測試劑，迪安診斷檢驗實驗室完成檢測和服務。
1.IVD合作單位提供檢測產品（含保存液、采樣刷、試劑、耗材等）；
2.提供宮頸癌 HPV+TCT 檢測所需的所有技術支持、培訓和售后服務；
3.委托迪安診斷檢驗實驗室提供樣本接收、檢測服務、發報告；
4.迪安診斷提供“兩癌篩查”平臺，助力“兩癌”項目開展工作。
· 方案二：“試劑+儀器”，采購方自主完成檢測服務。
1.IVD合作單位提供檢測試劑（含保存液、采樣刷、檢測試劑、耗材等）；
2.IVD合作單位在具備檢測能力的初篩機構，提供檢測平臺儀器設備，協助開展檢測工作，并負責技術支持、培訓和售后服務；
3.宮頸癌定點初篩機構，完成提供樣本接收、檢測服務、發報告；
4.迪安診斷提供“兩癌篩查”平臺，助力“兩癌”項目開展工作。
· 方案三：一管兩檢
現有篩查模式存在的問題：
→ HPV陽性患者需要召回進行重新采樣，增加人力、物力、財力、時間支出
→ 短期內多次采樣造成宮頸損傷
→ 偏遠地區患者召回困難
一管兩檢優勢：
→ 無需召回患者，同一樣本進行TCT檢測
→ 減少宮頸損傷
→ 降低HPV陽性患者TCT漏診率
→ 降本增效，節省開支
· 方案四：HPV自采樣
HPV自采樣優勢：
① 檢測準確性與醫院采樣相當；② 采樣盒寄送到家，便捷私密；
③ 減少奔波，擴大篩查覆蓋面；④ 大數據管理，便于跟蹤隨訪。
一、中國子宮頸癌綜合防控策略
宮頸癌是唯一病因明確的癌癥，癌前病變的治愈率可達100%。因此，宮頸癌的篩查具有良好的經濟效益和社會效益，它的主要目的是發現具有進展潛能的癌前病變患者和早期浸潤癌者，對其進行治療；同時對低級別病變患者及高危型 HPV感染人群進行隨訪。2023年1月，國家衛生健康委會同教育部、民政部、財政部等十個部門聯合制定、印發了《加速消除宮頸癌行動計劃（2023-2030年）》，旨在建立多部門聯動的宮頸癌綜合防控工作機制，加快推進我國宮頸癌消除進程，保護和促進廣大女性健康?！缎袆佑媱潯芬?，到2030年，適齡婦女宮頸癌篩查率達到70%；宮頸癌及癌前病變患者治療率達到90%。
二、宮頸癌初篩項目介紹
（一）高危型HPV檢測
HPV檢測是宮頸癌的病毒學檢測，包括取材、保存、實驗室檢測及報告。HPV檢測具有較高的靈敏度和陰性預測值，原則上每5年篩查一次。
HPV檢測所采用的技術平臺及其產品至少要包含世界衛生組織明確確認、國家衛健委政策要求的14種高危型別，包括：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等亞型。HPV型別有100多種。高危型HPV的持續感染是宮頸癌發生的必要條件。高危型除了導致宮頸癌，還與肛門、外陰、陰道、陰莖和口咽癌相關。低危型（如6，11型）會引起生殖器疣和呼吸道乳頭狀瘤病。
（二）宮頸細胞學檢查
宮頸細胞學檢查是指在顯微鏡下觀測宮頸細胞，查看宮頸細胞是否有異常。包括取材、制片及閱片，采用子宮頸/陰道細胞學TBS（The Bethesda System）報告系統對宮頸細胞進行評價，具有較高的特異性和陽性預測值，原則上每3年篩查一次。
TCT檢查是指采用液基薄層細胞檢測系統檢測宮頸細胞并進行細胞學分類診斷，它是國際上較先進的一種宮頸癌細胞學檢查技術，與傳統的宮頸刮片巴氏涂片檢查相比，標本的滿意度及宮頸異常細胞檢出率均有明顯提高。TCT對宮頸癌細胞的檢出率為100%，同時還能發現部分癌前病變，微生物感染如霉菌、滴蟲、病毒、衣原體等。
三、宮頸癌初篩后分流檢測項目介紹
（一）p16/ki-67 細胞學雙染檢測
宮頸細胞學雙染檢測是用免疫組織化學的原理檢測宮頸脫落細胞中p16蛋白和Ki-67蛋白的表達情況。p16和ki-67共表達（即雙染陽性）在正常細胞周期中不會出現。若在細胞中同時檢測到了p16蛋白和Ki-67蛋白的表達，提示細胞周期失調，并且是轉化性HPV感染的標志。雙染檢測，可以不依賴形態學，就可找出“癌變”的細胞。
雙染檢測包括以下優勢：結果判讀更簡單客觀，重復性好；與細胞學相比，特異度相當，靈敏度更好；取材簡便，使用液基細胞學標本即可；可降低宮頸高級別病變的漏診率及陰道鏡的過度轉診。
（二）宮頸癌基因甲基化檢測
DNA甲基化（DNA methylation）為DNA化學修飾的一種形式，是指DNA分子在DNA甲基轉移酶的作用下將甲基選擇性地添加到特定堿基上的過程。DNA甲基化能夠在不改變DNA序列的前提下，改變遺傳表現，是最重要的表觀遺傳調控方式之一。轉錄因子結合的地方恰好被甲基化，轉錄因子不能與啟動子結合，使轉錄沉默，基因表達下調或沉默。大量的DNA甲基化變異貫穿于正常細胞變為腫瘤細胞的全過程，且發生于腫瘤超早期，超前于基因突變。
宮頸癌基因甲基化分子檢測的應用范圍包括防癌體檢、輔助診斷、癌前病變管理與復發檢測，具有較高的敏感性和特異性，評估受檢者的患癌風險，降低患者漏檢率（并且可檢出腺癌以及子宮內膜癌），避免過度醫療，做到“已癌早知，未癌先防”。
（三）E6/E7 mRNA檢測
E6、E7編碼兩種致癌蛋白，E6癌蛋白結合抑癌蛋白p53而阻斷細胞凋亡，E7癌蛋白結合抑癌蛋白pRB使細胞周期失控，E6/E7 mRNA檢測的是該片段的轉錄產物。
資料表明，相比DNA檢測，E6/E7 mRNA減少20-40%一過性HPV感染檢出，提高了篩查效能。HPV DNA陽性說明HPV感染，表明病毒存在，但是不能判斷病毒是否已經整合到宿主細胞，而E6/E7mRNA是HPV致癌基因活躍狀態的指標，陽性表明病毒已侵入人體細胞，處于活躍狀態。因此HPV E6/E7 mRNA檢測在篩查中表現出相似的臨床敏感性和更優的臨床特異性。可用于細胞學聯合篩查、單獨初篩、ASC-US分流和宮頸病變后的管理。
四、宮頸癌篩查實施方案勢
· 方案一：“產品+服務”整體解決方案
IVD合作單位提供檢測試劑，迪安診斷檢驗實驗室完成檢測和服務。
1.IVD合作單位提供檢測產品（含保存液、采樣刷、試劑、耗材等）；
2.提供宮頸癌 HPV+TCT 檢測所需的所有技術支持、培訓和售后服務；
3.委托迪安診斷檢驗實驗室提供樣本接收、檢測服務、發報告；
4.迪安診斷提供“兩癌篩查”平臺，助力“兩癌”項目開展工作。
· 方案二：“試劑+儀器”，采購方自主完成檢測服務。
1.IVD合作單位提供檢測試劑（含保存液、采樣刷、檢測試劑、耗材等）；
2.IVD合作單位在具備檢測能力的初篩機構，提供檢測平臺儀器設備，協助開展檢測工作，并負責技術支持、培訓和售后服務；
3.宮頸癌定點初篩機構，完成提供樣本接收、檢測服務、發報告；
4.迪安診斷提供“兩癌篩查”平臺，助力“兩癌”項目開展工作。
· 方案三：一管兩檢
現有篩查模式存在的問題：
→ HPV陽性患者需要召回進行重新采樣，增加人力、物力、財力、時間支出
→ 短期內多次采樣造成宮頸損傷
→ 偏遠地區患者召回困難
一管兩檢優勢：
→ 無需召回患者，同一樣本進行TCT檢測
→ 減少宮頸損傷
→ 降低HPV陽性患者TCT漏診率
→ 降本增效，節省開支
· 方案四：HPV自采樣
HPV自采樣優勢：
① 檢測準確性與醫院采樣相當；② 采樣盒寄送到家，便捷私密；
③ 減少奔波，擴大篩查覆蓋面；④ 大數據管理，便于跟蹤隨訪。
